El equipo de investigación del Centro Médico de la Universidad de Texas Southwestern de EE.UU. logró recientemente un avance importante en el campo de la terapia génica, desarrollando con éxito un nuevo sistema de entrega de edición genética dirigido a múltiples órganos. Este resultado de investigación, publicado en Nature Biotechnology, proporciona soluciones innovadoras para el tratamiento de enfermedades genéticas complejas como la deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD). La investigación está liderada por el doctor Daniel Siegwart y se basa en una optimización profunda de la plataforma tecnológica "dirigida selectiva a órganos" (SORT) desarrollada por su equipo en 2020. Los LNPs de doble SORT optimizados pueden mejorar la tasa de transfección en células relacionadas con enfermedades en hígado y pulmones.

Los investigadores lograron la entrega precisa y simultánea de herramientas de edición genética al hígado y pulmones mediante un diseño cuidadoso de los componentes y estructura de nanopartículas lipídicas. El doctor Siegwart indicó: "Las enfermedades multiorgánicas pueden requerir tratamientos en múltiples sitios. El desarrollo de terapias dirigidas a múltiples órganos abre puertas para el tratamiento de estas enfermedades y otras". En el modelo de enfermedad AATD, una sola administración logra aproximadamente el 40% de edición genética en hepatocitos y el 10% en células pulmonares, con efectos terapéuticos sostenidos por más de 32 semanas, reduciendo los niveles de proteína mutante hepática en un 80% e inhibiendo el 89% de la actividad enzimática dañina en pulmones.

La innovación de esta tecnología se refleja principalmente en tres aspectos: logra por primera vez el direccionamiento simultáneo a múltiples órganos con un solo tratamiento; supera la limitación de las terapias génicas tradicionales que solo se dirigen a un solo órgano; y proporciona nuevas ideas de tratamiento para más de 300 enfermedades genéticas que afectan múltiples órganos. El equipo de investigación logró este avance mediante innovaciones técnicas como el diseño de nuevos portadores de nanopartículas lipídicas, la optimización de la eficiencia de carga de herramientas de edición genética, el desarrollo de ligandos dirigidos a órganos específicos y el establecimiento de esquemas de administración precisa.

Actualmente, esta tecnología ha entrado en la fase de traducción clínica a través de la compañía ReCode Therapeutics, mostrando amplias perspectivas de aplicación. Este resultado no solo impulsa el desarrollo de la tecnología de edición genética, sino que también trae nuevas posibilidades al campo de la medicina de precisión, prometiendo mejorar los efectos del tratamiento de enfermedades genéticas, reducir el número de tratamientos y efectos secundarios, bajar los costos de tratamiento a largo plazo y promover el avance en la tecnología de entrega de fármacos de ácidos nucleicos.