Equipo de la Universidad de Pekín desarrolla tecnología de expansión de codones ARN para inserción precisa de aminoácidos no naturales en células de mamíferos
2025-10-27 14:00
Fuente:Universidad de Pekín
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El grupo de investigación de Chen Peng del Colegio de Química y Ingeniería Molecular de la Universidad de Pekín colaboró con el grupo de Yi Chengqi del Colegio de Ciencias de la Vida para desarrollar una nueva técnica de expansión de codones ARN (RCE) que permite la inserción precisa de aminoácidos no naturales (ncAA) en células de mamíferos, sin interferir con la expresión génica endógena. Este resultado de investigación se publicó el 25 de junio de 2025 en la revista Nature.

图1. RNA密码子扩增策略示意图。该方法包含两个核心过程——编码和解码——以实现非规范氨基酸的特异性插入

La técnica tradicional de expansión del código genético (GCE) depende de la reprogramación de codones de terminación, lo que puede afectar el proceso normal de traducción celular. En cambio, la nueva técnica RCE utiliza codones ARN modificados con pseudouridina (Ψ) (ΨCodon), logrando una decodificación ortogonal a través de ARN guía programable, tRNA ingenierizado y un sistema de sintasa de aminoacil-tRNA específica. La investigación demuestra que este método puede reconocer con precisión los codones ΨGA, ΨAA y ΨAG, e insertar eficientemente múltiples ncAA funcionalizados, sin afectar la función del codón de terminación UGA endógeno.

Esta técnica supera la dificultad de insertar simultáneamente múltiples clases de ncAA en células de mamíferos y es compatible con el sistema GCE tradicional, permitiendo la doble marca de ncAA. El equipo verificó la alta especificidad y bajo efecto fuera del objetivo de esta plataforma mediante análisis de ribosomas y proteómica. Chen Peng indicó: "La técnica RCE proporciona herramientas más precisas para la investigación de funciones proteicas y la modificación ingenierizada".

Este avance ofrece nuevos métodos para la regulación dinámica de proteínas en sistemas biológicos complejos, el desarrollo de fármacos y la investigación en biología sintética. En el futuro, esta tecnología promete aplicaciones en la investigación de mecanismos de enfermedades y el desarrollo de nuevas terapias biológicas.

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