es.wedoany.com Noticia: El equipo de Xu Huaqiang y el equipo de Li Jia, del Instituto de Materia Médica de Shanghái de la Academia de Ciencias de China, partiendo de los ritmos fisiológicos humanos, propusieron el "principio fundamental" del diseño de fármacos e innovaron el concepto de desarrollo de medicamentos de "activación pulsátil". Basándose en esto, desarrollaron el nuevo fármaco candidato para enfermedades hepáticas crónicas, Linafexor (CS0159). Este resultado fue publicado el 10 de junio en la revista internacional Nature.
Los ácidos biliares son secretados por los hepatocitos y se encargan de la digestión y absorción de las grasas. El receptor de ácidos biliares, como "interruptor maestro" de estos, es un objetivo farmacológico clave para tratar diversas enfermedades hepáticas graves. Sin embargo, los medicamentos relacionados a nivel mundial enfrentan actualmente limitaciones clínicas como efectos secundarios significativos, por lo que desarrollar fármacos más seguros se ha convertido en un problema urgente para la industria.
En un cuerpo sano, los niveles de ácidos biliares aumentan brevemente después de las comidas y disminuyen rápidamente en ayunas, mostrando un patrón pulsátil de "contracción y relajación". El concepto tradicional de diseño de fármacos a menudo busca una "activación continua, cuanto más fuerte mejor" del receptor de ácidos biliares, lo que equivale a "mantener presionado el interruptor", contradiciendo el ritmo fisiológico normal del cuerpo.
El equipo de investigación superó el marco tradicional de desarrollo y propuso el "principio fundamental" del diseño de fármacos centrado en la "homeostasis fisiológica dinámica". Li Jia explicó que un fármaco ideal debe seguir el ritmo fisiológico normal, cuya esencia radica en volver a la naturaleza y restaurar el equilibrio dinámico del cuerpo. En consecuencia, el equipo diseñó la molécula CS0159, que puede "entrar y salir rápidamente" del cuerpo humano. Esta activa brevemente el receptor de ácidos biliares, simulando el ritmo fluctuante de los ácidos biliares naturales, evitando que el receptor falle por fatiga excesiva prolongada; al mismo tiempo, la molécula se metaboliza y elimina rápidamente, evitando de raíz los efectos secundarios del uso prolongado. Los datos de los ensayos clínicos de fase II confirman que el fármaco muestra un rendimiento excelente tanto en eficacia como en seguridad.
"Mecanismos fisiológicos como la secreción hormonal, la regulación inmunológica y el metabolismo circadiano dependen de la regulación de señales rítmicas. El concepto de 'activación pulsátil' puede proporcionar un soporte metodológico para reducir riesgos y mejorar la eficiencia de desarrollo de fármacos innovadores", afirmó Xu Huaqiang. Actualmente, el fármaco ha iniciado estudios clínicos de fase III y se espera que ofrezca una nueva opción terapéutica para pacientes con enfermedades hepáticas por anomalías en el metabolismo de los ácidos biliares.
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