La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos ha aprobado el fármaco de terapia génica KRESLADI (marnetegragene autotemcel) de Rocket Pharmaceuticals Inc. para el tratamiento de pacientes con Deficiencia de Adhesión Leucocitaria tipo I (LAD-I). Esta aprobación marca un avance significativo en la investigación de terapias génicas en España, ya que es el primer fármaco de terapia génica que recibe autorización comercial basado en investigaciones desarrolladas en el país.
Los resultados del ensayo clínico mostraron que los 9 pacientes tratados seguían vivos y sin infecciones recurrentes después de más de 3 años de seguimiento. Esto ofrece una alternativa al trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. La LAD-I es una inmunodeficiencia hereditaria rara causada por mutaciones en la proteína CD18, que provoca infecciones recurrentes y potencialmente mortales desde la primera infancia, así como graves problemas en la cicatrización de heridas. El tratamiento estándar con trasplante de médula ósea requiere un donante compatible y conlleva riesgos importantes.
La terapia génica aprobada por la FDA fue concebida por investigadores de la Unidad de Innovación Biomédica del CIEMAT, el CIBERER y el Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD) en España, liderados por la Dra. Elena Almarza y el Prof. Juan Bueren. En 2016, a través de la colaboración entre los equipos de transferencia tecnológica de las instituciones españolas y la Fundación Botín, la terapia fue licenciada a la empresa Rocket Pharma, lo que permitió iniciar los ensayos clínicos internacionales.
La terapia génica se basa en la recolección de células madre de la médula ósea, que se modifican ex vivo mediante un vector viral desarrollado en colaboración entre investigadores españoles y el University College de Londres para insertar la versión correcta del gen defectuoso. Las células corregidas se reinfunden al paciente después de un tratamiento para eliminar las células enfermas, promoviendo el establecimiento de células madre sanas. El ensayo clínico internacional, liderado por Jonathan Schwartz, se llevó a cabo en el Hospital Niño Jesús de Madrid, el Children's Hospital de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA) y el Great Ormond Street Hospital de Londres.
Después de más de tres años de seguimiento, los pacientes han mostrado una supervivencia sostenida sin necesidad de trasplante de médula ósea. El Prof. Juan Bueren declaró: "Esta terapia previamente recibió la designación de vía rápida de la FDA, lo que refleja la urgencia de esta nueva opción terapéutica". Además de la LAD-I, las instituciones españolas han licenciado a Rocket Pharma otras dos terapias génicas, incluyendo para la Anemia de Fanconi tipo A y la Deficiencia de Piruvato Quinasa de glóbulos rojos, que se encuentran en diferentes etapas de desarrollo. La Unidad de Innovación Biomédica CIEMAT/CIBERER/IIS-FJD es parte de la Red Nacional de Terapias Avanzadas (TERAV+) del Instituto de Salud Carlos III, centrándose en el desarrollo de tratamientos para enfermedades con mal pronóstico.
