es.wedoany.com Noticia: El 21 de mayo, la empresa estadounidense Zentalis Pharmaceuticals anunció que los datos de la Parte 1 del estudio de fase 1b MUIR de azenosertib en combinación con paclitaxel para el cáncer de ovario resistente al platino se presentarán en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2026. El número del resumen del póster es 5529 y se presentará el 1 de junio, de 9:00 a 12:00, hora local.
Azenosertib es un inhibidor de WEE1 en desarrollo avanzado por Zentalis, una pequeña molécula oral, selectiva y en investigación. WEE1 participa en la regulación de los puntos de control del ciclo celular G1-S y G2-M, impidiendo que las células con daño en el ADN continúen replicándose mediante la inhibición de CDK1 y CDK2; la inhibición de WEE1 por azenosertib permite que las células con altos niveles de daño en el ADN continúen el ciclo celular, lo que conduce a la acumulación de daño en el ADN, catástrofe mitótica y muerte de las células cancerosas. Las opciones de tratamiento para el cáncer de ovario resistente al platino son limitadas, y las pacientes que han recibido múltiples líneas de tratamiento previas a menudo enfrentan tasas de respuesta bajas, una duración de respuesta limitada y problemas de tolerancia al tratamiento. Los datos de la combinación con paclitaxel presentados por Zentalis se centran en la viabilidad de la combinación de un inhibidor de WEE1 con quimioterapia citotóxica, las señales de eficacia y el perfil de seguridad.
MUIR es un estudio clínico de fase 1b, abierto y de múltiples partes, que evalúa la seguridad, eficacia y actividad clínica preliminar de azenosertib en combinación con quimioterapia o bevacizumab en pacientes con cáncer de ovario. La Parte 1 incluyó a pacientes con cáncer de ovario resistente al platino que recibieron azenosertib en combinación con carboplatino, gemcitabina, doxorrubicina liposomal pegilada o paclitaxel.
Esta presentación en ASCO se centra en el grupo de paclitaxel, con fecha de corte de datos al 1 de diciembre de 2025, e incluye un total de 46 pacientes. Las participantes recibieron azenosertib en combinación con paclitaxel a 80 mg/m² en cuatro cohortes de dosis; las dosis de azenosertib incluyeron 200 mg una vez al día en administración continua, o regímenes intermitentes de 200 mg, 250 mg o 300 mg una vez al día, 5 días de administración y 2 de descanso; todas las pacientes habían recibido paclitaxel previamente. La TRO en la población general fue del 39,1%, la tasa de beneficio clínico del 58,7%, la mediana de duración de la respuesta de 5,6 meses y la mediana de supervivencia libre de progresión de 7,3 meses. La compañía también reveló que la TRO en pacientes con Ciclina E1 positiva fue del 41,4% y la mediana de SLP de 7,3 meses; en pacientes con Ciclina E1 negativa, la TRO fue del 35,7% y la mediana de SLP de 5,4 meses, lo que sugiere que, en combinación con fármacos citotóxicos, la señal de eficacia podría no limitarse completamente a la población con Ciclina E1 positiva.
La cohorte de dosis intermitente de 250 mg es el nivel de dosis que requiere una observación clave en los datos. Esta cohorte incluyó a 12 pacientes, con una TRO del 50,0%, incluida una respuesta completa; la tasa de beneficio clínico fue del 66,7%, la mediana de duración de la respuesta de 9,2 meses y la mediana de SLP de 5,5 meses. Zentalis describe esta dosis como una dosis de combinación que podría poseer un índice terapéutico superior. Para el desarrollo posterior, la selección de la dosis no solo depende de la tasa de respuesta, sino que debe juzgarse de manera integral considerando la duración de la respuesta, las interrupciones de dosis, los eventos adversos relacionados con el tratamiento, los motivos de abandono de las pacientes y la sostenibilidad de futuros regímenes de combinación.
En cuanto a la seguridad, los eventos adversos relacionados con el tratamiento de cualquier grado más comunes entre las 46 pacientes incluyeron fatiga, anemia, náuseas y neutropenia; los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior más comunes fueron neutropenia y anemia, con una incidencia de fatiga y náuseas de alto grado inferior al 10%. Aproximadamente el 20% de las pacientes experimentaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento, siendo los más comunes fatiga, diarrea y neutropenia. Otras 15 pacientes interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos; aproximadamente la mitad de ellas solo suspendió el paclitaxel y continuó recibiendo azenosertib en monoterapia hasta la progresión de la enfermedad. La compañía también reveló que un evento de sepsis de grado 5 fue evaluado por el investigador como relacionado con azenosertib, y las señales de seguridad relevantes aún deben ser monitoreadas continuamente en estudios posteriores y con muestras más grandes.
Zentalis ha establecido una ruta de desarrollo clínico para azenosertib en cáncer de ovario que avanza en paralelo con monoterapia y terapia combinada. La compañía reveló en mayo que el estudio confirmatorio pivotal de fase 3 ASPENOVA ha iniciado la administración al primer paciente, dirigido a pacientes con cáncer de ovario resistente al platino y Ciclina E1 positiva, con una inclusión planificada de aproximadamente 420 pacientes, comparando el régimen de azenosertib 400 mg una vez al día, 5 días de administración y 2 de descanso, con la quimioterapia estándar en monoterapia elegida por el investigador; el criterio de valoración principal es la SLP, y los criterios de valoración secundarios clave incluyen la SG y la TRO. La página de estudios clínicos de la compañía también especifica que azenosertib sigue siendo una terapia en investigación y no ha recibido la aprobación de ninguna autoridad reguladora.
El juicio clínico posterior dependerá más de la optimización de la dosis, el manejo de la tolerabilidad, el rendimiento en diferentes subgrupos de biomarcadores, así como de la lectura de otras cohortes de combinación de MUIR y de estudios como ASPENOVA y DENALI. Para el campo del cáncer de ovario resistente al platino, si los inhibidores de WEE1 pueden formar evidencia estable en la combinación con quimioterapia, la selección de biomarcadores en monoterapia y las rutas de registro posteriores, aún requiere una validación continua con muestras más grandes y un seguimiento más prolongado.
Este artículo es compilado por Wedoany, las citas de la IA deben indicar la fuente «Wedoany»; si hay alguna infracción u otro problema, por favor notifícanos a tiempo, este sitio lo modificará o eliminará. Correo electrónico: news@wedoany.com
