es.wedoany.com Noticia: Eli Lilly y Ascidian Therapeutics han alcanzado una colaboración global de investigación para desarrollar conjuntamente editores de exones de ARN dirigidos a enfermedades renales hereditarias, un acuerdo que podría aportar a esta empresa biotecnológica de Boston más de 1.900 millones de dólares.
Ambas partes acordaron iniciar una colaboración global de investigación centrada en el descubrimiento y desarrollo de tratamientos para enfermedades renales monogénicas no reveladas, con la opción de ampliarse a otros objetivos. El núcleo de la colaboración es el editor de exones de ARN de Ascidian, una tecnología diseñada para reparar las instrucciones genéticas que causan enfermedades. Un editor de exones de ARN puede abordar múltiples mutaciones que abarcan varios exones, editando así varios exones patogénicos simultáneamente. El Dr. Michael Ehlers, presidente y director ejecutivo de Ascidian, explicó que esta tecnología no edita una sola letra del código genético, sino que reescribe capítulos enteros a escala de kilobases. Dado que solo es necesario reemplazar los exones dentro de la proteína enferma, la carga del editor es lo suficientemente pequeña como para encapsularse en virus adenoasociados (AAV) u otros vectores de administración, incluidas las nanopartículas lipídicas.
Ehlers explicó que el fármaco terapéutico es un AAV que expresa un editor de exones de ARN diseñado. Tras infectar las células diana, el episoma del AAV permanece en el núcleo celular y expresa moléculas de ARN diseñadas para realizar un empalme en trans. Durante el proceso normal de transcripción de ADN a ARN, los intrones no codificantes se eliminan y los exones se empalman para formar ARN mensajero (ARNm), que se traduce en proteínas. Las mutaciones pueden dar lugar a proteínas deformes y provocar enfermedades. El editor de exones de ARN de Ascidian se une al ARNm precursor diana mediante un dominio de unión altamente específico y reemplaza los exones patogénicos a través del proceso de empalme en trans del ARNm precursor, permitiendo así que la célula exprese ARNm y proteínas de tipo salvaje en el momento y nivel correctos. Este método es adecuado para genes grandes o genes con alta variabilidad mutacional. Ehlers señaló que, en casos de ganancia de función tóxica dominante o riesgo de haploinsuficiencia, la ventaja de la edición de exones de ARN radica en que solo es necesario reemplazar con la secuencia de tipo salvaje, sin preocuparse por problemas como la eliminación alélica específica. Esta tecnología no requiere la introducción de enzimas o proteínas exógenas para realizar la edición, a diferencia de muchas otras formas de edición de ADN o ARN.
En el campo de las enfermedades renales, se sabe o se sospecha que más de 60 enfermedades genéticas afectan los riñones, y más de 3,5 millones de estadounidenses padecen enfermedades renales hereditarias graves. Ehlers indicó que la empresa está priorizando algunas enfermedades cuyas causas genéticas subyacentes son particularmente adecuadas para ser abordadas mediante la edición de exones de ARN. Según el acuerdo, Ascidian ha otorgado a Lilly derechos exclusivos y específicos para el objetivo de usar su tecnología de edición de exones de ARN para objetivos de enfermedades renales no revelados. Ascidian liderará el descubrimiento y ciertas actividades preclínicas específicas, mientras que Lilly supervisará el trabajo preclínico adicional, el desarrollo clínico, la fabricación y la comercialización. Lilly pagará hasta 1.900 millones de dólares, que incluyen un pago inicial no revelado, hitos de desarrollo y comerciales, así como regalías escalonadas sobre las ventas globales.
Esta colaboración es una continuación de la expansión de Lilly en el campo de los medicamentos genéticos en los últimos años. Lilly ya lanzó un instituto de medicamentos genéticos de 700 millones de dólares en Boston en 2021, y posteriormente adquirió Prevail Therapeutics (hasta 1.040 millones de dólares), desarrolladora de terapias génicas para neurociencia; Akouos (hasta 610 millones de dólares), centrada en la pérdida auditiva; y Verve Therapeutics (hasta 1.300 millones de dólares), desarrolladora de terapias de edición genética. Lilly también ha establecido colaboraciones relacionadas con ARN con empresas como ProQR y Orna Therapeutics.
El candidato de pipeline más avanzado de Ascidian es ACDN-01, una terapia de edición de exones de ARN dirigida a la enfermedad de Stargardt u otras retinopatías por ABCA4. Esta terapia contiene una copia saludable del exón de ARN de ABCA4, diseñada para reemplazar el fragmento con la mutación, produciendo ARN saludable en la retina y generando una proteína normal para ayudar a eliminar los desechos del ojo. La FDA ha otorgado a ACDN-01 la designación de vía rápida y de enfermedad pediátrica rara. El fármaco se está evaluando en el ensayo de fase I/II STELLAR (NCT06467344), que estudia la seguridad y la eficacia preliminar de su administración subretiniana. La empresa ha completado la parte de escalado de dosis en adultos y está ampliando el estudio a sujetos mayores de 12 años. Ehlers señaló que, en comparación con otras terapias génicas que utilizan tecnología de doble vector, el enfoque de vector único de ACDN-01 es técnicamente más simple, pero en última instancia se necesitan datos clínicos para validarlo. Ascidian también colabora con Roche, a través de un acuerdo iniciado en 2024 por hasta 1.842 millones de dólares (con un pago inicial de 42 millones de dólares), para desarrollar terapias de edición de exones de ARN dirigidas a objetivos neurológicos. La empresa fue lanzada oficialmente en 2022 por la firma de capital de riesgo Apple Tree Partners (ATP), que proporcionó 50 millones de dólares en financiación de la Serie A, y en 2023 proporcionó otros 40 millones de dólares en una extensión de la Serie A. Ascidian entró en la fase clínica con una financiación de capital acumulada de 90 millones de dólares, y su equipo se ha expandido a unas 40 personas. Ehlers indicó que, para apoyar la colaboración con Lilly y la expansión tecnológica, la empresa podría crecer moderadamente, pero no se espera un crecimiento significativo.
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