es.wedoany.com Noticia: Un equipo de investigación del Instituto de Neurociencias del Consejo Superior de Investigaciones Científicas-Universidad Miguel Hernández (CSIC-UMH) ha publicado un estudio en la revista *Cell Death & Disease* en el que se descubre que un compuesto denominado OLE ayuda a las células microgliales a rodear y encapsular las placas de beta-amiloide, reduciendo así su tamaño y toxicidad. En modelos animales, este tratamiento también mejoró el rendimiento cognitivo en pruebas de memoria.
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la acumulación de placas de beta-amiloide y la degeneración progresiva de la microglía, las células inmunitarias encargadas de eliminar estos depósitos tóxicos del cerebro. A medida que la enfermedad avanza, estas células pierden parte de su capacidad protectora y contribuyen al daño neuronal. En este estudio, los investigadores descubrieron que OLE, una molécula derivada del gen PM20D1, ayuda a restaurar la microglía a un estado más protector: las células se desplazan hacia las placas y las encapsulan, formando una barrera alrededor de los depósitos que limita su interacción con las neuronas y reduce su efecto tóxico en el tejido cerebral.
«Uno de los hallazgos más importantes es que hemos identificado una molécula capaz de restaurar la función protectora de la microglía», explicó Sánchez Mut. «En el Alzheimer, estas células se dañan progresivamente. Nuestros resultados indican que este proceso es reversible, lo que abre nuevas vías terapéuticas y de investigación para combatir la enfermedad», añadió la investigadora, que dirige el Laboratorio de Epigenómica Funcional del Envejecimiento y la Enfermedad de Alzheimer en el Instituto de Neurociencias (IN CSIC-UMH).
Para estudiar los efectos de OLE, el equipo combinó diferentes modelos experimentales. En primer lugar, utilizaron el nematodo *Caenorhabditis elegans* modificado genéticamente para producir beta-amiloide, lo que permitió evaluar rápidamente su toxicidad. En este modelo, el tratamiento con OLE redujo la acumulación de agregados proteicos y mejoró la capacidad de movimiento de los nematodos, lo que indica un efecto protector frente al daño asociado a la enfermedad.
A continuación, el equipo administró el compuesto a un modelo de ratón con Alzheimer durante tres meses consecutivos para analizar su impacto en el cerebro y la memoria. Tras el tratamiento, los animales mostraron un mejor rendimiento en las pruebas de memoria y una reducción de las placas de beta-amiloide asociadas a la enfermedad.
Para comprender el mecanismo de acción de OLE en el cerebro, el equipo analizó la actividad de miles de células individuales. Los resultados mostraron que la microglía era el tipo celular más sensible al tratamiento. Tras la administración del compuesto, estas células activaron mecanismos implicados en la eliminación de beta-amiloide y recuperaron la capacidad de desplazarse hacia las placas y encapsularlas. «El análisis unicelular nos permitió determinar que la microglía es la célula que más responde al tratamiento», afirmó Victoria Pozzi, primera autora del estudio. «Así observamos que el compuesto ayuda a estas células a desplazarse hacia las placas de beta-amiloide y a controlar mejor el daño asociado a la enfermedad», añadió.
Además, el equipo confirmó en cultivos celulares que la microglía tratada con OLE mostraba una mayor capacidad para desplazarse hacia los depósitos de beta-amiloide y promover su eliminación. Asimismo, en cultivos de neuronas expuestas a condiciones de estrés similares a las del Alzheimer, el tratamiento aumentó la supervivencia celular, lo que sugiere que también ejerce un efecto protector directo sobre las neuronas.
Los resultados del estudio están protegidos por dos patentes europeas, una de ellas en manos del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC). Según los autores, este avance refuerza el potencial traslacional de la investigación y su posible desarrollo futuro en el ámbito terapéutico.
La realización de este estudio ha sido posible gracias a la financiación de: Swiss Dementia Research – Synapsis Foundation, el Programa de Investigadores Pascual Maragall de la Fundación Pascual Maragall (PMRP), el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades de España, el Programa de Centros de Excelencia Severo Ochoa de la Agencia Estatal de Investigación (AEI), el Programa Prometeo de la Generalitat Valenciana, el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) y la Plataforma Temática Interdisciplinar PTI+ NEURO-AGING del CSIC. También ha contado con el apoyo de la Swiss National Science Foundation, la École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), el Consejo Europeo de Investigación (ERC), la National Research Foundation (NRF) de Corea y el Fondo Social Europeo (FSE+).
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