es.wedoany.com Noticia: El conjugado radiactivo ATNM-400 demostró una actividad antitumoral superior a la de los fármacos radioterapéuticos dirigidos a PSMA y a los inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (ARPIs) existentes en modelos preclínicos de cáncer de próstata. Los resultados del estudio se presentaron en la reunión de la Sociedad de Medicina Nuclear e Imagen Molecular (SNMMI).
En un modelo de xenoinjerto de la línea celular de cáncer de próstata 22Rv1 con baja expresión de PSMA, ATNM-400, desarrollado por Actinium Pharmaceuticals, logró una inhibición del crecimiento tumoral (TGI) del 94.29% como monoterapia a una dosis de 40 μCi/kg. Los datos comparativos muestran que 177Lu-PSMA-617 (Pluvicto) de Novartis, como monoterapia a 40 mCi/kg, presentó una TGI del 5.12%, mientras que la combinación de esta dosis con enzalutamida a 25 mg/kg/día alcanzó una TGI del 54.88%.
En el estudio comparativo con ARPIs de segunda generación, ATNM-400 a 40 μCi/kg logró una TGI del 94.3% en el modelo in vivo de 22Rv1, mientras que apalutamida (Erleada) de Johnson & Johnson a 50 mg/kg/día presentó una TGI del 31.9%, y darolutamida (Nubeqa) de Bayer a 100 mg/kg/día mostró una TGI del 5.1%. Cuando ATNM-400 a 40 μCi/kg se administró en combinación con cualquiera de los ARPIs, al menos el 57% de los ratones portadores de tumores lograron una respuesta terapéutica completa.
El autor principal del estudio, Sumit Mukherjee (M.Sc., Ph.D.), científico jefe y gerente de biología in vivo de Actinium Pharmaceuticals, y sus colegas señalaron que ATNM-400 demostró una actividad antitumoral superior y duradera en modelos de cáncer de próstata resistentes a los ARPIs aprobados y a la radioterapia dirigida a PSMA. Los investigadores indicaron que el mecanismo de acción del fármaco, que desencadena la rotura del ADN de doble cadena (dsDNA) mediada por partículas alfa y la posterior apoptosis de las células tumorales diana, podría ofrecer una opción racional para abordar la resistencia al tratamiento del cáncer de próstata. El equipo de Mukherjee añadió que ATNM-400, al dirigirse a proteínas tumorales asociadas con la progresión de la enfermedad y la resistencia al tratamiento, proporciona una estrategia basada en mecanismos, cuyo modo de acción difiere de los enfoques dirigidos a PSMA y al microambiente tumoral.
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