es.wedoany.com Noticia: Legend Biotech Corporation presentó los datos de prueba de concepto de la fase 1 de su terapia experimental de células CAR-T in vivo, LB2501, en la sesión de avances de última hora del Congreso 2026 de la Asociación Europea de Hematología (EHA) (resumen n.º LB5006). Los resultados mostraron que, en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B recidivante o refractario (R/R B-NHL), LB2501 logró, sin necesidad de linfodepleción, una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 100% y una tasa de respuesta completa (CR) del 83,3% en el nivel de dosis más alto.
Este estudio de fase 1 es un ensayo abierto, multicéntrico y de escalada de dosis diseñado para evaluar la seguridad, la dosis recomendada de fase 2, la farmacocinética y la eficacia preliminar de LB2501 en pacientes adultos con R/R B-NHL. Se incluyeron un total de 12 pacientes, que recibieron tratamiento en dos niveles de dosis: nivel de dosis 1 (DL1, n=6) y nivel de dosis 2 (DL2, n=6). Los pacientes habían recibido una mediana de 3 líneas de tratamiento previo, y el 58,3% no había respondido al último tratamiento.
En el grupo DL2, los 6 pacientes lograron una respuesta objetiva, de los cuales 5 alcanzaron una respuesta completa. Se observaron respuestas en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma de células del manto (MCL) y linfoma folicular (FL). Combinando ambos niveles de dosis, la ORR fue del 50,0% (6/12) y la tasa de CR del 41,7% (5/12). En la fecha de corte de datos, todas las respuestas en el grupo DL2 continuaban en curso.
LB2501 mostró un perfil de seguridad favorable. No se reportaron toxicidades limitantes de dosis (DLT), eventos adversos graves (SAE), síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS) ni casos de muerte. Las reacciones relacionadas con la infusión (IRR) y el síndrome de liberación de citoquinas (CRS) fueron los eventos adversos de especial interés más comunes, todos de grado 1-2. La incidencia general de IRR fue del 75,0% (9/12), con una mediana de tiempo de inicio de 1,4 horas post-infusión y una mediana de tiempo de recuperación de 18,6 horas. La incidencia general de CRS fue del 66,7% (8/12), con una mediana de inicio en el día 11 y una mediana de duración de 4,5 días. Ningún paciente requirió glucocorticoides para el manejo del CRS, y 4 pacientes recibieron tratamiento con tocilizumab.
El análisis farmacocinético mostró una expansión de CAR-T in vivo dependiente de la dosis en el 100% (6/6) de los pacientes del grupo DL2 y en el 83% (5/6) del grupo DL1. Las células CAR-T fueron detectables en sangre periférica hasta 116 días. El número de copias virales en sangre periférica alcanzó su punto máximo inmediatamente después de la infusión y disminuyó a concentraciones indetectables en 24 horas. Otros análisis de transformación mostraron que no se detectó evidencia de transducción no específica en células NK u otras poblaciones de linfocitos no T/B/NK, y la integración del vector fue altamente policlonal y diversa, lo que respalda la prueba de concepto de la ingeniería de células T in vivo.
El Dr. Ying Huang, CEO de Legend Biotech, indicó que la terapia de células CAR-T in vivo tiene como objetivo generar células CAR-T directamente dentro del paciente, con el potencial de simplificar el tratamiento y ampliar la accesibilidad. Estos datos tempranos, que muestran respuestas profundas tras una única infusión, infunden confianza en el camino a seguir.
El Profesor Lei Fan, director administrativo del Departamento de Hematología del Hospital Popular Provincial de Jiangsu, señaló que la tasa de respuesta objetiva del 100% observada en el nivel de dosis más alto, junto con el perfil de seguridad favorable y la ausencia de necesidad de linfodepleción, respaldan la investigación adicional de LB2501 como un nuevo enfoque de CAR-T in vivo. Los hallazgos farmacocinéticos y de transformación presentados en el EHA respaldan aún más la viabilidad de generar células CAR-T directamente en el paciente.
LB2501 es una terapia CAR-T in vivo experimental, potencialmente la primera en su clase, dirigida a CD19/CD20, diseñada para generar células CAR-T directamente en el paciente mediante una única infusión intravenosa. Esta terapia se está evaluando actualmente en un estudio de fase 1 abierto (NCT07002112) en pacientes con neoplasias malignas de células B recidivantes/refractarias.
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