es.wedoany.com Noticia: Cullinan Therapeutics (Nasdaq: CGEM) anunció que presentará los datos clínicos preliminares de dos estudios de fase 1 en curso de su activador de células T CD19xCD3, CLN-978, en el Congreso Europeo de Reumatología de la Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología (EULAR) de 2026. Los datos se presentarán en formato de póster (número de póster POS1179) el 6 de junio a las 10:15, hora de verano británica. Cullinan Therapeutics es una empresa biofarmacéutica en fase clínica centrada en acelerar el desarrollo de activadores de células T de primera clase o mejores en su clase para enfermedades autoinmunes y cáncer.

El Dr. Jeffrey Jones, director médico de Cullinan Therapeutics y máster en administración de empresas, indicó que, tras recibir una única dosis objetivo de CLN-978, los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) refractario y artritis reumatoide (AR) refractaria mostraron beneficios clínicos, incluida la remisión de la enfermedad. Estos datos preliminares de fase 1 sugieren que CLN-978 logra una eliminación profunda y dependiente de la dosis de las células B, lo que refuerza su potencial como terapia modificadora de la enfermedad en múltiples enfermedades autoinmunes refractarias. El perfil de seguridad cada vez más claro y la administración subcutánea respaldan su capacidad para ofrecer beneficios clínicos sustanciales a los pacientes en entornos ambulatorios comunitarios. A medida que avanzan los estudios con regímenes de dosis múltiples, la empresa se centra en acelerar el desarrollo de CLN-978 mediante un programa clínico global.

El Dr. Ricardo Grieshaber-Bouyer, profesor de inmunología de sistemas clínicos y director de la unidad de ensayos clínicos de la Universidad Friedrich-Alexander de Erlangen-Núremberg e investigador principal global de OUTRACE RA, señaló que los datos generados por este programa constituyen uno de los conjuntos de datos más completos y rigurosos generados hasta la fecha en múltiples indicaciones y biomarcadores, lo que ayudará a informar el desarrollo clínico posterior y, en última instancia, la práctica clínica. Muchos pacientes con AR y LES continúan presentando actividad de la enfermedad incluso después de agotar múltiples terapias disponibles, lo que representa una necesidad insatisfecha significativa. Una única dosis objetivo de CLN-978 no solo eliminó rápidamente las células B en sangre periférica, sino que también redujo significativamente las células B CD19+ en los ganglios linfáticos y el tejido sinovial. El perfil de seguridad alentador y el claro efecto dependiente de la dosis proporcionan evidencia sólida de su posible mecanismo de acción.

Esta presentación se basa en datos de 29 pacientes evaluados hasta el 15 de mayo de 2026, provenientes de diferentes grupos de dosis de los ensayos clínicos OUTRACE SLE y RA. En el ensayo OUTRACE SLE, los pacientes se agruparon por dosis: Cohorte 1 (10 µg el día 1, seguridad: 3, farmacodinamia: 3, eficacia: 3), Cohorte 2 (10 µg el día 1, 20 µg el día 8, seguridad: 7, farmacodinamia: 7, eficacia: 4), Cohorte 3 (10 µg el día 1, 30 µg el día 8, seguridad: 7, farmacodinamia: 6, eficacia: 6), Cohorte 4 (10 µg el día 1, 45 µg el día 8, seguridad: 1, farmacodinamia: 1, eficacia: 1). El número total de pacientes con LES fue de 18, con 17 evaluables para farmacodinamia y 14 para eficacia. En el ensayo OUTRACE RA, Cohorte 1 (10 µg el día 1, seguridad: 1, farmacodinamia: 1, eficacia: 1), Cohorte 2 (10 µg el día 1, 20 µg el día 8, seguridad: 3, farmacodinamia: 3, eficacia: 3), Cohorte 3 (10 µg el día 1, 30 µg el día 8, seguridad: 3, farmacodinamia: 3, eficacia: 3), Cohorte 5 (10 µg el día 1, 20 µg los días 8/15/22, seguridad: 4). El número total de pacientes con AR fue de 11, con 7 evaluables para farmacodinamia y 7 para eficacia.

En el ensayo OUTRACE SLE, entre los pacientes que recibieron una única dosis objetivo, 10 de 14 pacientes (71%) con seguimiento ≥4 semanas mostraron una reducción de ≥4 puntos en la puntuación hSLEDAI, y 5 alcanzaron la remisión DORIS. Todos los marcadores de laboratorio de actividad de la enfermedad (anti-dsDNA, UPCR, C3 y C4) mejoraron en pacientes con anomalías clínicamente significativas al inicio. En 14 de 17 pacientes (82%), el recuento de células B periféricas se redujo >80% en comparación con el inicio, con una recuperación dependiente de la dosis; de ellos, 7 de 14 pacientes (50%) tratados con una dosis objetivo ≥20 µg alcanzaron una eliminación de células B periféricas por debajo del límite inferior de cuantificación.

En el ensayo OUTRACE RA, en esta población altamente pretratada, 6 de 7 pacientes (86%) tenían alta actividad de la enfermedad al inicio, 5 de 7 pacientes (71%) mostraron mejoría en la actividad de la enfermedad, y un paciente que recibió una única dosis objetivo de 30 µg alcanzó la remisión DAS28-ESR. CLN-978 redujo los niveles de autoanticuerpos de la AR, pero no afectó los títulos de vacunas protectoras. En 4 de 6 pacientes (67%) tratados con una dosis objetivo ≥20 µg se logró la eliminación de células B en sangre periférica por debajo del límite inferior de cuantificación. También se observó eliminación de células B dependiente de la dosis en ganglios linfáticos y tejido sinovial.

En cuanto a la seguridad, CLN-978 fue bien tolerado en las cohortes de dosis objetivo de 10 µg, 20 µg y 30 µg, incluidos los pacientes que recibieron 3 dosis objetivo de 20 µg en el régimen de dosis múltiples. La mayoría de los eventos de síndrome de liberación de citocinas fueron de grado 1 y ocurrieron después de la primera dosis (10 µg). Se observó un caso de síndrome de liberación de citocinas de grado 3 después de la administración de la dosis objetivo de 45 µg; esta cohorte ha dejado de reclutar, y es posible que se implementen escalados de dosis adicionales en regímenes de dosis múltiples posteriores. No se observó síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias. El póster se publicará en la sección "Recursos y publicaciones" del sitio web de la empresa después de su presentación.

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