El equipo de investigación del Instituto de Investigación de Terapia Génica de Donación de Caridad San Raffaele de Milán (SR-Tiget) de Italia publicó recientemente resultados importantes en Cell Reports Medicine, revelando sistemáticamente los mecanismos de impacto potencial de la técnica de edición genética CRISPR-Cas9 en la función de células madre hematopoyéticas, y proponiendo esquemas de optimización efectivos. Esta investigación proporciona una base científica clave para mejorar la seguridad y efectividad de la terapia génica para enfermedades sanguíneas hereditarias.

La investigación está liderada por la doctora Raffaella Di Micco, jefa del grupo de SR-Tiget, en colaboración con el director del instituto, el profesor Luigi Naldini, y otros expertos. El equipo descubrió que, al usar vectores AAV6 para entregar plantillas de reparación en la edición genética de reparación dirigida por homología (HDR), se activa una fuerte respuesta de daño al ADN (DDR) y señales inflamatorias impulsadas por las vías p53 e IL-1/NF-κB. "Descubrimos que el proceso de edición genética causa un estado similar al envejecimiento en algunas células madre hematopoyéticas", explicó la doctora Di Micco, "lo que reduce significativamente su capacidad para reconstruir el sistema sanguíneo a largo plazo después del trasplante".

La primera autora, la doctora Anastasia Conti, señaló además: "Lo más sorprendente es que estas características de envejecimiento persisten meses después del trasplante, indicando que las células madre retienen la 'memoria' del proceso de edición genética". El equipo verificó experimentalmente dos estrategias de optimización complementarias: inhibición temporal de p53 y el uso del antagonista del receptor IL-1 Anakinra, aprobado clínicamente. Los resultados muestran que estos dos métodos no solo reducen efectivamente los niveles de marcadores de envejecimiento, sino que también disminuyen eventos genotóxicos potenciales.

La doctora Di Micco resumió: "Nuestra investigación indica que regular las respuestas relacionadas con la inflamación y el envejecimiento durante el proceso de edición genética puede mejorar significativamente la adaptabilidad de las células madre editadas, logrando efectos terapéuticos más estables y duraderos". Este hallazgo proporciona una explicación científica para los desafíos en los ensayos clínicos actuales de terapia génica, y apunta direcciones para mejorar el tratamiento de inmunodeficiencias, síndromes de fallo medular y otras enfermedades.